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糖尿病预防研究进展
发布时间:2008-05-17 21:38:20浏览次数:4344次来源:中国医学科学院北京协和医院

     步入21世纪,国际上完成了多项2型糖尿病一级预防临床试验,表明21世纪已成为糖尿病预防时代。包括中国在内的发展中国家正面临2型糖尿病患者迅速增多的危险,1985年全球约有3千万糖尿病患者,十几年后这一数字上升至1.5亿,预计2025年,全球2型糖尿病患者将达3.33亿。与此同时,还有同样多糖耐量受损(IGT)人群徘徊在糖尿病大门外。如果不及时有效干预,其中约1/3将不可避免地转变为2型糖尿病。因此,在全球范围内积极开展糖尿病预防研究已成为各国政府和卫生医疗部门面临的严峻课题。现将目前糖尿病预防研究结果提示的多种预防途径简要介绍如下。

饮食干预和运动锻炼
     强化生活方式干预是对IGT人群的首选干预措施。在芬兰糖尿病预防研究(DPS)、美国糖尿病预防项目(DPP)以及中国的大庆研究中,都采用了饮食和运动干预措施。结果表明,对IGT人群进行有效的强化生活方式干预,可以预防和延缓2型糖尿病的发生。在DPS研究中,为预防1例糖尿病事件,需要对8人进行强化生活方式干预[为避免出现1例新发病例,需要接受干预的人数(NNT)为8],在DPP研究中NNT为7,充分说明了饮食干预和运动锻炼的重要性。
     事实上,早在DPS和DPP研究之前,我国中日友好医院的潘孝仁教授已经在国际上率先开展了对IGT人群进行生活方式干预的试验——大庆研究。该研究经过6年观察发现,饮食和(或)运动锻炼干预可以显著降低IGT人群进展为2型糖尿病的危险(NNT为4),证明对中国IGT人群开展强化生活方式干预同样有效。
     虽然对于特别的饮食是否可预防糖尿病尚无相关研究,但为期16年的护士健康调查显示,以低糖生成指数食品为主要饮食者发生2型糖尿病的危险降低。

酒精和咖啡
     临床上通常认为糖尿病与饮酒有关,实际上酒精也有潜在保护作用。
     美国研究者对46892名健康男性职员进行的为期12年的前瞻性问卷调查显示,在控制其他主要危险因素后,饮酒(啤酒、烈性白酒或红酒)频率与糖尿病负相关,每周饮酒至少5天,即使每次少于1杯,也可以起到最大的保护作用,表明适当饮酒可降低糖尿病危险。但过量饮酒会增加糖尿病危险。由于该研究对象为糖尿病低危人群,糖尿病总发生率较低(3.35%),因此NNT较高,为89。
     近年来,多项大样本问卷调查发现,习惯性饮用咖啡与2型糖尿病危险降低相关。每天饮4~7杯咖啡者糖尿病危险最小。

 药物治疗
     除了教育和改变生活方式,药物在糖尿病预防中也起一定作用。如在DPP研究中,二甲双胍可以明显降低糖尿病发生率(NNT为14),尽管只有生活方式干预作用的一半。如果IGT者不能接受强化生活方式干预,或生活方式干预效果不理想,药物干预也是一个重要的选择。
     在STOP-NIDDM研究中,接受阿卡波糖治疗的患者较少发展为糖尿病(NNT为11),并且糖耐量恢复正常者显著增加。阿卡波糖还显著降低了心血管事件的发生率。
     TRIPOD研究发现,曲格列酮能显著降低西班牙高危妇女的糖尿病发生率(NNT为6)。停药后,该药的预防效应维持8个月以上。另外,在DPP的一个分支研究中,由于曲格列酮有肝毒性而被撤出研究,但对接受该药治疗的患者继续随访发现,在停用曲格列酮期间,患者的糖尿病发病率仍显著降低,停药3年后,糖尿病发病率才与安慰剂组相同。长期使用其他噻唑烷二酮类药物是否可以更安全有效地预防糖尿病,即将完成的DREAM研究(雷米普利和罗格列酮减少糖尿病研究)可能有助于解决这一问题。
     在临床研究中还发现,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)能显著减少新发糖尿病。正在进行的NAVIGATOR和DREAM研究将进一步证实这些药物对2型糖尿病的预防作用。
     对WOSCOPS研究(西苏格兰冠心病预防研究)回顾分析发现,普伐他汀除减少糖尿病高危患者的心血管事件外,还可减少新发糖尿病(NNT为122)。但与改变生活方式相比,这类药物降低糖尿病绝对危险的作用相对较弱。
     在一项随机双盲对照研究中,利莫那班(一种选择性大麻素受体拮抗剂)20 mg治疗组体重显著降低,胰岛素敏感性明显增加。该药不仅能在中枢起到食欲抑制作用,而且在外周降低了胰岛素抵抗,对预防糖尿病有积极作用。
     在XENDOS研究中,3305例肥胖患者被随机分入生活方式干预组、奥利司他组或安慰剂组,以糖尿病发病率作为主要终点。虽然体重降低程度在IGT亚组或糖耐量正常亚组相同,但IGT亚组糖尿病发病率显著降低(NNT为36)。

有前景的新药
     肠促胰岛素类似物可能会为2型糖尿病的预防提供新选择。许多研究显示,肠促胰岛素类似物除促进胰岛素分泌外,还能抑制餐后胰高血糖素分泌,延缓肠排空并抑制食欲,而且在不同环境中增加胰岛β细胞数量。如果在肠促胰岛素的促生长和促分化作用下,胰岛β细胞数量能够保持或补充,则肠促胰岛素类似物极可能用于抑制或预防2型糖尿病,但还有待进一步研究证实。
     综上所述,对于糖尿病高危患者,可以通过生活方式和药物干预来预防或延缓糖尿病的发生。对高危人群积极筛查和尽早干预,将是降低糖尿病发病率的唯一有效途径。